Nutlins are a family of small molecule, cis-imidazoline analogs, which inhibit the interaction between MDM2 and tumor suppressor p53, stabilizing p53 and triggering cell death and senescence. Three nutlins were discovered in the initial small molecule screen (nutlin-1, nutlin-2, and nutlin-3), but nutlin-3 is most commonly used in anti-cancer studies. Nutlins disrupt the p53–MDM2 interaction by occupying a p53-binding pocket of MDM2. Many tumors that express normal p53 and normal or elevated levels of MDM2 may be targeted using nutlin. Nutlin-3 acts quickly in vitro, leading to increased level
Le Nutline sono analoghi cis dell'imidazolo le quali sono in grado di inibire l'interazione tra Mdm2 e p53, la principale proteina antitumorale.Le tre nutline (Nutlin-1, Nutlin-2 and Nutlin-3) sono state scoperte da una library chimica da Vassilev et al..Comunque la Nutlina-3 è il composto più utilizzato nella ricerca oncologia per i suoi effetti anti-proliferativi sulle linee cellulari tumorali immortalizzate. L'inibizione dell'interazione tra MDM2 e p53 permette di stabilizzare p53, infatti l'interazione tra le due proteine porta alla degradazione tramite proteosoma di quest'ultima.La stabilizzazione di p53 porta quindi ad una sua maggiore attività (blocco della proliferazione in caso di danno al DNA ed induzione di apoptosi in caso di mancata riparazione) e quindi dovrebbe indurre selettivamente nelle cellule tumorali (che presentano mutazioni del DNA) l'inibizione della proliferazione e l'induzione della senescenza cellulare. Ovviamente questi composti svolgerebbero questo effetto solo nelle cellule che presentano p53 non mutata e funzionante. È stato osservato che la Nutlina-3 è in grado di influire sulla produzione di p53 in pochi minuti. Il più potente dei due entantiomeri, (-)-Nutlin-3, può essere sintetizzato in maniera enantiomero-selettiva.
Abstract from DBpedia / Wikipedia · CC BY-SA
Discovered by embedding cosine similarity (sentence-transformers MiniLM, 384-dim).