Weinreb酮合成

Weinreb酮合成（Weinreb ketone synthesis，温勒伯酮合成法） Weinreb酰胺（温勒伯酰胺，N-甲氧基-N-甲基酰胺）与有机金属亲核试剂反应制备酮。 Weinreb酰胺与金属氢化物如氢化铝锂的反应也是制备醛的标准方法。 可以使用的亲核试剂有格氏试剂、有机锂试剂和磷叶立德等。 Weinreb酰胺一般通过羧酸、酰氯或酯的反应来制备，所用试剂主要包括，如三甲基铝以及更加方便的二异丁基氢化铝等。此外，格氏试剂与盐酸甲基甲氧基胺作用（Me(MeO)NH·HCl）再与酯反应，也可以得到Weinreb酰胺。 这个方法广泛用于羧酸及其衍生物的官能团转化。用该法制备醛酮的优点有： 1. * 相对于醛、酮制备中，常用的活泼的羧酸衍生物（如：酰氯），温勒伯酰胺较为稳定； 2. * 转化为醛、酮的条件也较温和，操作方便，所用试剂为有机锂试剂、格氏试剂、金属氢化物等简单易得； 3. * 反应生成稳定的五元环状过渡态，不会进一步还原，反应进程可控，水解后得到醛、酮。正因为如此，温勒伯酮合成法广泛应用于羧酸及其衍生物的官能团转化，合成脂肪酮，芳香酮，α、β-不饱和烯酮，炔酮，α-氨基（羟基）酮（醇）等，并且可在固相合成中实现。